高热干咳两周查不出原因？异常淋巴细胞揪出病毒 “作祟”

症状体征 2周前患者无明显诱因出现高热伴干咳。目前体温仍>38℃，伴有间断干咳，体格检查无特殊。

诊断方法 在外院及本院筛查和排除可能的原因，包括影像学、自身抗体、布病、伤寒副伤寒、常见呼吸道病原菌及感染4项等无特殊。炎症指标继续升高及淋巴细胞比例逐渐升高，本院进行了流式细胞术检测患者的淋巴细胞亚群变化，发现其CD8 +T细胞计数显著增加，CD4 +CD45RA −比例显著降低、CD4/CD8比例显著倒置、CD8 +CD38 +、CD8 +KI-67显著增高，高度提示了病毒感染的可能性。淋巴细胞血常规外周血细胞分类提示了13%异形淋巴细胞，同时CMV-DNA 990 cps/ml。

治疗方法 予以棕桉合剂治疗咳嗽，乐松规律服用退热治疗，后予以泼尼松1周，更昔洛韦治疗3周。

临床转归 患者治疗1周后未出现发热，无干咳，炎症指标、异形淋巴细胞比例显著下降。

适合阅读人群 感染科

发热是感染科最常见的临床症状之一，而"不明原因发热"往往难以通过常规手段明确诊断。对于临床中，尤其对于不同类型的病毒感染性疾病，外周血淋巴细胞亚群对病情进展及预后往往具有不同的参考机制。在临床表现和常规检查的基础上，利用淋巴细胞亚群分布特点，实现疾病类别的早期判断，一直是困扰临床、亟待解决的问题。既往淋巴细胞免疫表型在中国HIV/AIDS、乙型肝炎病毒等疾病中，评估疾病预后、指导临床干预中发挥了重要作用。

本例是1例诊断明确的急性CMV病毒感染所致的类传染性单核细胞增多症，具有典型性。而我们的流式细胞亚群对本例患者的早期诊断及辅助治疗起到了重要的作用，为临床鉴别诊断提供了思路。

入院后完善相关检查

（1）2022年7月18日—2022年7月19日：淋巴细胞亚群结果示CD4+T 966/μl，CD8+T 6233/μl，CD4+CD28+T% 64.6%，CD8+CD28+T% 13.2%，CD4+CD38+% 47.9%，CD4+KI-67% 19.3%，CD8+CD38+% 93.8%，CD8+HLA-DR% 90.8%，CD8+KI67% 50.3%，CD4/CD8 0.15。

血常规示WBC 12.66×10⁹/L，LYM% 68.1%，其中异性淋巴细胞13%。肝肾功：ALT 75 U/L，AST 56 U/L，LDH 432 U/L。炎症指标示血沉14 mm/h，CRP 16.38 mg/L。C3 1.657 g/L，C4 0.271g/L。PCT 0.13 ng/ml。肺炎支原体、衣原体抗体（−），军团菌抗体（−），PPD阴性，肥达外斐（−），T-IgE 65.2 KU/L（正常值：0~60 KU/L），UCG（−）。腹部B超：脂肪肝。

讨论

以这样典型的急性病毒感染病例为例，我们对流式结果的判读进行了如下的总结。常见的病毒感染如CMV、EBV，甚至HIV、HBV等，在急性感染阶段均可能出现阶段性的淋巴细胞比例增多，以T细胞为主，而CD4、CD8的效应细胞池迅速扩增，T细胞异常激活。这些特点在T细胞亚群检测中能直接被反映出来，从而帮助临床医生辅助诊断。而对于急性病毒感染后的转归及治疗在很多方面仍缺乏预测因素，如临床中病毒感染后存在长期发热不缓解的情况，急性病毒感染后慢性迁延不愈等。因此T细胞表面表达PD-1等抑制信号的检测能反映体内的免疫抑制状态，而KI-67等细胞增殖信号的异常表达则反映了体内免疫紊乱状态。在PD-1持续异常增高的情况下，人体长期处于持续免疫抑制，容易产生体内免疫监视能力减弱，出现肿瘤的情况。而在KI-67细胞增殖明显增高的情况下，也可能会导致持续发热或淋巴结增长的结局。

目前不明原因发热是感染科最棘手的问题，往往难以通过常规手段明确诊断。而病毒、细菌、真菌等感染过程等都与人体免疫密不可分。通过本例，我们发现对于这种急性的病毒感染，流式细胞亚群可有其特征性的表现，可同时与临床其他检验结合，在诊断疾病的同时，评估目前人体感染处于的阶段及协助临床给予适当的治疗方式。